永元元年(公元89年)，大月氏求婚欲尚汉公主，班超拒不还其使，由是怨恨，遣其副王将兵7万攻班超。兵力悬殊，疏勒大恐。超曰：“月氏军逾葱岭千里而来，兵多已瘦，运输艰难而粮草必少，何足惧哉!我自收谷坚守，不过数十日，当不战而败。”
　　于是，班超发轻骑百人于东界，伏击月氏向龟兹求粮使者，持其头以示副王，副王大惊，遣使谢罪。班超放副王归还，月氏大震，由是岁奉朝贡。永元三年(公元91年)冬，龟兹、姑墨、温宿诸国皆降。
　　十二月，复置西域都护、骑都尉、戊己校尉等官，设西域都护府于龟兹(今新疆库车)。汉和帝拜班超为都护驻龟兹，拜徐干为长史，屯兵疏勒(今喀什市)，拜龟兹驻汉侍子白霸为龟兹王。至此，惟焉耆、危须、尉犁等三国因畏罪杀害都护陈睦，怀有二心，其余西域诸国尽皆归汉。
　　永元六年(公元94年)，班超发乌孙、龟兹、鄯善等八国兵7万人，讨焉耆，诱焉耆王广、尉犁王汛于陈睦故城，斩之，传首京师。立焉耆左侯元阵为焉耆王，班超驻守焉耆半年，抚慰之。至此，西域五十余国全部光复，尽皆向汉入侍，纳贡称臣。丝绸之路南北两道，由是畅通无阻矣!